二月十五日清晨，伊达政宗亲自率领一万军势进攻上杉家的东北门户白石城，同一日，由伊达政宗叔父留守政景及最上义光嫡子最上义康率领的包括七百骑铁在内的三千军势也浩浩荡荡越过笹谷峠，日夜兼程赶往增援长谷堂。
白石城又名益冈城，位于陆奥国刈田郡，丰臣秀吉颁布奥州仕置前，包括刈田郡在内的仙北六郡以及会津四郡等广大地区都是伊达家的领地，更有传闻摺上原之战消灭芦名氏后，伊达家的知行一度达到一百五十万石，成为东北实力最强的大名。然而随着小田原征伐的迟参，包括会津四郡、仙北岩瀬、安積两郡在内的领地遭到没收，使得伊达家的知行骤降到陆奥十三郡七十二万石。
素有野心的伊达政宗对此耿耿于怀，便在次年的“葛西大崎一揆”中推波助澜，结果事后被蒲生氏乡发现了他与叛军的往来书信，丰臣秀吉一怒之下再次对其进行减封，仙北六郡中剩余的四郡以及長井、田村、刈田三郡一并被转封给了蒲生氏乡，使得蒲生家一跃成为知行九十二万石的大大名，而伊达政宗的知行则减少到五十八万石，仅仅是鼎盛时期的三分之一。
蒲生家减封至下野后，刈田郡、仙北六郡和会津地区便成为上杉景胜的知行地，白石城更是被打造成了阻挡伊达家南下的一道铜墙铁壁，成为一心想要统一奥州进而逐鹿中原的伊达政宗面临的第一道难关。
得知上杉家举全国之力攻打最上义光，伊达政宗立即进行领内动员，目的就是乘虚攻打白石城。至于援助最上义光，不过是一个掩人耳目的噱头罢了。其实在上杉家开战之前，德川家康便派遣使者向伊达政宗传达了“旧领攻取许可”的意思，暗示他只要肯加入德川一方，战后便可得到刈田郡、仙北六郡四十二万石以及南部氏的两郡，这也就是坊间所传“伊达百万石”的由来。当然，这一协议是背着当事方上杉景胜定下的，并未估计上杉家的意见。尽管出于四周环境考虑。伊达政宗对于德川家康的承诺不置可否，但是战斗伊始，他便展开了收复旧土的行动，似乎是暗示自己愿意站在德川一方，而他又派遣军势支援最上义光，却又是向身在大阪的秀保示好，如此两头讨好。不得不让人佩服奥州独眼龙的谋略。
听闻伊达政宗大军压境，白石城内顿时乱作一团，之所以如此，全因城主甘糟景継身在若松城，且城内兵力空虚，很难抵挡伊达政宗的强攻。此刻留守城中的是甘糟景継的外甥登坂胜乃和以二本松右京义孝为代表的大崎葛西一族旧臣及二本松氏的家臣，兵力不足千人。
突进上杉领的当日。伊达政宗将本阵列于白石川北侧的阵场山上，在这里可以完全看清白石城全貌。此时的伊达政宗骑马徘徊在山崖边，头顶金色三日月前立，身着锃亮黑漆涂五枚胴具足，临风而立，意气风发，那只独眼如鹰眸般犀利，目不转睛地注视着山下的一举一动，胯下的汗血马此刻也是兴冲冲地打着响鼻，似乎要冲下山去大战一场。
此刻。素有“天下二名臣”之称的片仓小十郎景纲来到伊达政宗身旁，单膝跪起说道：“启禀主公，白石附近村庄地头皆已向本家臣服，白石城现已是孤城一座。” 刈田郡本是伊达家的旧地，当地土民听闻王师归来，纷纷奔走相告，箪食瓢浆迎接伊达军，使得上杉军完全处于孤立作战的境况。
“白石通往米泽、福岛的要道也被封锁。只待主公一声令下便可发起进攻。”片仓景纲继续说道。
“守城大将还是不愿投降么？”伊达政宗问道。
片仓景纲摇了摇头：“派去的使者貌似都被扣留了，看来是铁了心守城了。”
“既然如此，那就只好成全他们了。”说罢，伊达政宗环视一周。深吸一口气，大声训斥道：“奥州仕置至今已十年矣，这十年来，我伊达家韬光养晦，忍气吞声，厉兵秣马，枕戈待旦，终于，等来了今天！恢复奥羽第一大名的时机已经成熟，今天，便是恢复家门荣光，逐鹿天下千载难逢的良机！诸位愿否随我一同下山，赌上武家的荣誉，一举荡平白石城！”
“吾等愿追随主公荡平上杉家，一统奥羽制霸天下！”伊达政宗的战前动员使得伊达军上下群情激昂，不论是武士还是足轻，全都高举着武器和战旗，发出震动天地的咆哮，这咆哮声直教山下的上杉军噤若寒蝉，心里打鼓。
随着伊达政宗的一声令下，一万军势按照既定战略从三面发起进攻，战斗之初，上杉军依然彻底抵抗，与伊达军展开激烈的攻防战。然而随着时间的推移，上杉军逐渐不支，伊达方大将屋代景赖陆续攻陷城下町、外曲轮及三之丸。
鉴于上杉家仍不肯投降，伊达政宗下令总攻，屋代景赖攻击大手口、亘理定宗攻击二之丸及外曲轮、山冈重长攻击城南、片仓景纲攻击城西。伊达军于当日先后攻陷南丸、中之丸及二之丸，上杉军七百余人战死，当晚除了本丸外，其余均落入伊达军手中。
是夜，伊达政宗第三次向城内派出劝降使者，而上杉家终于在此刻分裂成了两派：以登坂胜乃为首的投降派，以与伊达家有宿仇的鹿子田右卫门、二本松右京义孝为首的抗战派。两派各持己见，均难以说服对方。最后登坂胜乃乘夜发动兵变，诛杀了鹿子田右卫门和二本松右京义孝，于第二天清晨开城向伊达政宗投降，就这样，仅仅一天时间，伊达政宗便打开了攻略奥南的大门，随后的几天时间里，白石附近的股川、下手渡等城池相继陷落，截至二月二十日，伊达政宗以摧枯拉朽之势完全压制了刈田、伊达两郡，但是他仍不满足，率领大军一路南下，矛头直指仙北六郡的重镇福岛城，在那里，谦信公时的重臣本庄繁长正率领四千军势严阵以待。
相较东路的节节败退，西路的上杉军却是顺风顺水，攻陷畑谷城后，上杉家合兵两路，相继攻占了山形城以北的长崎、以西的山边两城。为了实现对长谷堂城的合围，横田旨俊、色部光长联合进攻长谷堂东南的上山城，直江兼续也分兵五千前去助阵。
就在东北打得不可开交之时，清水义清星夜兼程，终于抵达了大阪城。面对最上家的泣血求援，秀保却尚未做好准备，倒是德川家康联合毛利辉元，火速召开联席会议，强逼秀保即刻出兵。