湘西赶尸术是一种传说中可以驱动尸体行走的法术，民国时期湘西有魏、王、邬、方四家操此为业，魏家独子魏宁在一次偶然的赶尸途中，从邬家传人的口中无意中得到了一个关于魏家世世代代活不过27岁的断命诅咒，这个诅咒揭开了魏家隐藏上百年的——关于他们传人身上有不死骨的秘密，与此同时，无数神秘人陆陆续续出现在魏宁的身边，他们或亦正亦邪，或高深莫测，或各怀心思，但是目的都是为了魏宁身上包含着神秘力量的不死骨。
经历了无数磨难之后，魏宁因祸得福得到了神奇的阴阳眼。而此时，龙虎山掌门宁素问再也按捺不住，向魏宁发起了猛烈的进攻。为了救丁滢，魏宁失手被龙虎山所擒。宁素问一方面将已经变成血尸的魏宁葬于养尸地，一方面派许素文寻找不死骨的下落。然而，螳螂捕蝉黄雀在后，宁素问设下圈套抓捕魏宁的同时，殊不知魏羡鬼也正暗中算计着宁素问，在魏羡鬼的安排下，魏宁在小红珠中与柳灵郎、丁滢两人开始了长达三年福祸难料的修行。
在女鬼丁滢托梦提示下，魏宁的三位好兄弟张野、吴耗子、杨小那从养尸地抢回了魏宁的尸首交给七七，使得魏宁重返阳间，凭着无坚不摧的血尸之身，魏宁斗凤凰女，破祝由尺，闹赶尸大会，重振魏家祝由宗家的声威。
另一方面，林灵素在李鑫暗中帮助之下，暗算了宁素问，攫取了龙虎山的掌门之位。在风门，因林灵素的干扰，王驼子过阴失败，苦心经营百年的复活计划毁于一旦。由于柳灵郎的鲁莽，导致百鬼夜行，无间地狱大开，林灵素与魏宁同时掉入其中，但是令人意想不到的是，王驼子救下的居然是欲将自己杀之而后快的林灵素……