到了四月间，毛利家再度起兵两万，与浦上家一起攻打播磨国姬路城，同时在姬路城后方的别所长治也出兵截断姬路城粮道。
尼子家所部尚有六千余人，小寺家残兵五百多人，在这姬路城里还有些许百姓，粮道一断，姬路城的生路也就断了。
山中幸盛岂能眼睁睁看着尼子家崛起的道路断绝？他主动请缨，带领三千人东出，寻找别所长治交战。
然而得到山中幸盛出兵的别所长治别没有和他硬碰硬，反而是龟缩回三木城，不与山中幸盛交战。
苦等几日的山中幸盛接到新一批的粮食后，缓缓撤军，但是，三木城的别所长治又跳了出来，袭击尼子军，不过被山中幸盛击退，战乱中，别所长治被山中幸盛打掉了帽兜，狼狈逃回三木城。
尽管山中幸盛打退了别所长治，但是也有上百石粮草被烧毁。尽管他很生气，但是他也不能现在就带兵去打三木城。
怒骂了几句的山中幸盛只能护送着粮草撤回姬路城。
经此一役后，别所长治就老实了下来，实则是派出使者前往毛利家，希望他们进攻姬路城，然后他再截断尼子家的粮道。
五月初，毛利家带动浦上家共计三万大军攻打姬路城。
这时，别所长治再度出兵截断去往姬路城的粮道。
听闻消息的山中幸盛大怒，他知道只要别所长治还在三木城里，这粮道总会受到威胁，于是写了一封书信给武田正信。
武田正信看完书信后，就把书信给了织田信长，解释道自家兵力在上一年损失惨重，其中一万在丹波，四千在若狭，山城国和京都也有数千兵马。
现在他要对抗关东大名，根本无暇顾及西国的尼子家，希望织田信长派人去援助一番。
织田信长觉得武田正信的要求很正常，如今他已经解决了南方纪伊的问题，现在播磨和丹波是防备西国毛利的防线，确实需要稳固。
于是他让明智光秀为一军领军一万五千前去播磨攻打别所长治，羽柴秀吉为一军领军一万援助丹波赤井直正。
五月中旬，明智光秀抵达播磨，击退别所长治封锁姬路城粮道的别动队，随后围攻别所长治的领地。
别所长治连忙向毛利家求救，然而毛利家与别所长治隔着一个尼子家，无力援救，这也是为什么别所长治主动对付尼子家的原因。
要是尼子家配合织田信长，就可以将两家中间的别所家干掉，领地连成一片，同样，别所长治可以和毛利家联合干掉尼子家，将领地连成一片。
毛利辉元也看出这个问题，于是写信给显如上人，希望他出个主意保下别所长治。
显如上人问计下间仲孝，下间仲孝想了一会，才说道：“主持大人，贫僧觉得荒木村重可以，他所在的地方，刚好可以威胁明智光秀的大军。”
显如上人问道：“性乘（法号），你可有把握？”
下间仲孝回道：“荒木村重以前也是本宗的大檀越，只是归于织田信长这个大魔王麾下后，就与本宗断了联系，所以，贫僧还是有些把握的。”
显如上人闻言，放松了不少，并且拿出一些佛家重宝和钱财给下间仲孝，让他去拉拢荒木村重。
随后下间仲孝秘密会见荒木村重，让他背叛织田信长。荒木村重一开始是拒绝的，直到下间仲孝说起荒木村重信佛，也是本愿寺的大檀越，同时，他许诺让荒木村重做摄津守护。
荒木村重在一番权衡之后，答应了下间仲孝，随后举起叛旗出兵协助别所长治，击退了明智光秀的大军，姬路城的尼子家情况再度危急。
另一边，荒木村重自觉自己的势力还不够强大，于是派人联络大恶人松永久秀，邀请他一起反叛。
松永久秀也是一个不安分的主，他也举起反旗对抗织田信长和武田正信，随即就出兵威胁京都和二条御所，但是在伏见城，就被武田正信的五千幕府军击退。
随后松永久秀带兵靠近摄津，与荒木村重互为表里。
织田信长感到十分惊讶，他都没想到荒木村重和松永久秀接连反叛，而且是荒木村重带的头，于是他派出使者前去劝说荒木村重，希望他迷途知返。
荒木村重铁了心的要反叛，拒绝了织田信长的好意，驱赶了他的使者。
随后武田正信写信给织田信长，希望他快点解决荒木村重和松永久秀两个叛徒，不然的话，西国的防线崩坏，整个大局都会受到影响。
六月，织田信长聚集三万兵力，以织田信忠为总大将进攻大和国，武田正信从越中调出五千人为别动队，以前田庆次为大将，协助织田信忠。
细川藤孝、筒井顺庆等，是织田信长派去协助织田信忠的，他们攻打松永家属城片冈。
六月一日，别动队细川藤孝、筒井顺庆等头阵败退，随后第二波攻陷位于今信贵山麓王子町的支城片冈城。
落城之日是六月三号，总大将织田信忠率本队自安土城出发，两日之后包围信贵山的城下町，烧杀抢掠；同日，遣往播磨丹波的明智、羽柴等生力军归阵，三万兵马加入围攻信贵山城的军势，次日烧毁毘沙门堂，再次日烧毁城下町民宅无数间。
藤孝二子忠兴与兴正，犹幼，先登获首级，诸军从之，遂援之，与信忠合围志贵。这位以筑城见长的近世式城郭建筑始祖固守信贵山城不出，信长派出数名巧言令色的使者劝降，久秀仍然保持一副抗争到底的模样。
久秀潜遣使与杂贺大坂约期夹攻。使者误入佐久间信盛营，信盛捕献之。信忠喜曰：是天授也。乃令死士二百伪杂贺援兵，夜至城门，门开而入。
比及二城，信忠鼓众齐登。二百人呼噪应之，信忠遂入。六月十号为总攻之日，织田方发动猛烈的攻城战，造成双方大量流血事件，久秀忿然砸碎信长觊觎已久的茶器“平蜘蛛”，携同碎片与子久通自焚于天守阁，“以下皆被捕诛”。
至于信忠，则入朝，廷臣传诏，叙从三位，任左近卫中将。
著名连歌师松永贞德是久秀之孙，儒学家松永尺五是其曾孙。
久秀自害之际，以针灸延长寿命——命在须臾的武将施用针灸之术以延长寿命，听起来有些可笑，不过据说，久秀的老毛病中风症状居然在关键时刻复发，也许此人内心深处免不了畏惧切腹罢，又担心蒙上切腹不行的奇耻大辱，终于在头顶中央施以针灸。