在例行公事的看完皇帝哥哥以后，司马玮秘密会见了嫂嫂贾南风的特使，也了解到了他们还有其他的一些重要盟友：已故琅邪王司马伷的儿子、安东公司马繇，中央禁卫军右军将军、同时也是贾南风亲戚的裴頠（伟）。经过很长时间的研究，司马玮等人最后议定，在3月8日那天进行政变。孟观、李肇、贾南风负责控制皇帝，然后以皇帝的名义调集金銮殿的禁卫军，立刻讨伐杨骏，以速度来弥补人数的不足，最后杀掉杨骏，消灭杨家党。
相比较于司马懿的那次政变，贾南风有一个巨大的优势，那就是，她已经掌握了杨芷的行踪，而且她是皇后，她直接就可以以后宫首领的身份发号施令；但贾南风也有一个巨大的劣势，那就是，杨骏可并没有离开洛阳，杨家党的所有主要成员和效忠他们的庞大的军队，全都在洛阳城里呆着，贾南风和司马玮一方，即使参与的人这么多，看上去这么热闹，但真到了打起来的时候，能够发挥作用的，也就是孟观、李肇那几百个负责守卫金銮殿的禁卫军而已，裴頠虽然在名义上带领着禁卫军一半儿的军队，但其实所有的禁卫军，都掌握在杨骏干将左军将军刘豫的手心儿里，只要杨骏不至于被立刻杀掉，那么成千上万的士兵在一个小时之内就能全部杀到，拿砖头砸也能把贾南风这些政变者砸死。
按照以往的惯例，这次政变的成功几率，实在是太不高了，但凡事都有例外，再幼稚的计划，也要看使用对象是谁，如果是曹操、司马懿这类人物，我们可以预料政变的结局，可贾南风他们的对手是杨骏。
公元291年3月8日深夜，推翻杨骏的政变终于爆发。
当年司马懿成功的原因，就在于控制了皇宫，使曹爽宫内外的军队不能相互联系，宫外庞大的军队得不到宫里的命令，只能在等待中被各个击破，贾南风就充分借鉴了司马懿当年的成功经验。孟观、李肇因为是金銮殿禁卫官，所以在深夜畅通无阻的进入皇宫，把困得直打盹儿的司马衷叫了起来，说杨骏要谋反，然后贾南风教司马衷写下诏书，宣布首都周边全体戒严，并剥夺杨骏的所有公职，只保留临晋侯的爵位退休回家，同时命令：司马繇率领金銮殿禁卫军400人，负责到杨骏住宅逮捕杨骏；司马玮负责封锁皇宫；淮南内史（司马允封地最高行政长官）刘颂率领剩余部队保护金銮殿。大计既定，三路人马同时出发。
当时，杨骏安插在司马衷身边的眼线、外甥段广也立刻知道了这个消息。段广知道事情紧急，一面派人赶快通知杨骏，一面跪在司马衷面前，苦苦求情说：“杨骏只是一个孤老头子，又没有儿子，他就是造反又能把位置传给谁呢？请陛下好好想想，收回命令。”可是司马衷这时候任凭段广怎么求情，一句话都不说。我猜，他可能根本不太清楚发生了什么事儿。
杨骏这里，很快就得到了消息，杨家党大部分成员在得知政变之后，立刻不约而同的赶到杨骏家参加紧急会议。太傅主簿（杨骏办公室主任）朱振劝杨骏说：“皇宫突然发生变化，不用问也是一些人撺掇贾皇后要搞掉咱们。咱们应该马上火烧皇宫南门云龙门，用大火威胁皇宫里的人交出主谋，然后再攻下皇宫东门，控制住在附近的太子司马遹（玉），以拥护他的名义，立刻打进金銮殿，咱们有太子在手，没人敢拦，这样一来，谋反的人一定会交出主谋，事情就此平息。要是不这样，恐怕咱们全都要完蛋。”